Desde hace décadas tengo un particular interés en las investigaciones sobre retrovirus endógenos en relación con la ME/CFS.
Los HERV (retrovirus exógenos humanos) son restos de antiguos retrovirus que se han incorporado al genoma humano. Contienen elementos reguladores y proteínas coodificadas que pueden beneficiar a los huéspedes cuando son coopatados como genes celulares. Su estricta regulación está dada por mecanismos epigenéticos que pueden ser alterados por factores ambientales, por ejemplo virus, que conducen a la activación de los HERVs. Esta activación se asocia a enfermedades degenerativas neurológicas como EM, ELA, procesos inflamatorios y de neurodegeneración.
Investigación actual del equipo de la prof. Oltra en la Universidad Católica de Valencia
Le agradezco a la doctora Elisa Oltra de la Universidad de Valencia las refencias sobre su trabajo y la señalación de dos recientes investigaciones sobre el tema de las que ella fue parte y de la investigación actual que dirige.
- Oltra E. (Investigador principal) "The effect of activated HRVS and the associated immune response in severe ME/CFS" (investigación en curso).
La epigenética se ha convertido en un campo muy prometedor en la búsqueda de explicaciones sobre cómo se desarrolla ME/CFS. Se refiere a las muchas formas en que nuestro cuerpo puede activar o desactivar nuestros genes en una célula, lo que a su vez determina qué función realiza esa célula en última instancia.
ME Research UK ha proporcionado fondos para estudios que investigan la epigenética. Entre ellos está el trabajo del Prof. Jo Nijs y el Prof. Lode Godderis en Bélgica, quienes han encontrado niveles elevados de factor neurotrópico derivado del cerebro (BDNF) en personas con EM/CFC. Ahora estamos analizando cómo los cambios epigenéticos en BDNF y HDAC pueden estar involucrados en la fatiga post-esfuerzo.
Cort Johnson ha escrito un artículo excelente presentando el campo de la epigenética y discutiendo la relevancia de la epigenética para ME/CFS (
puede leerlo aquí en inglés).
Otra hipótesis a evaluar es que la epigenética puede estar involucrada en el vínculo entre la presencia de retrovirus endógenos humanos (HERV) y el desarrollo de ME/CFS. Esta es el área que la Prof. Elisa Oltra y su equipo de la Universidad Católica de Valencia en España están investigando en el estudio financiado por ME Research UK.
Los HERV son una familia de virus contenidos en el genoma humano, es decir, su ADN se ha convertido en parte de nuestro ADN y se transmite de generación en generación. A pesar de constituir el 8% de nuestro genoma, generalmente se cree que la mayoría está inactiva.
Sin embargo, existe evidencia de que algunos HERV pueden tener un papel en el desarrollo de enfermedades como la esclerosis múltiple, la diabetes tipo 1 y la esquizofrenia (y tal vez COVID-19). Y los HERV también se han propuesto como posibles desencadenantes de EM/SFC.
La hipótesis de la profesora Oltra es que los cambios epigenéticos provocan la activación de HERV, que luego conduce a una respuesta inmune innata. Esta respuesta inmune sería la responsable de los síntomas resultantes, similares a los de la gripe, y los problemas autoinmunes que son característicos de ME/CFS.
En su estudio financiado por ME Research UK, la doctora Oltre planea identificar HERV que se sobreexpresan en un grupo de 12 mujeres con EM/SFC grave en comparación con un grupo de mujeres con fibromialgia.
El equipo también analizará los efectos de la activación de estos HERV asociados a EM en las células nerviosas y musculares en condiciones de laboratorio, para luego comprender su impacto potencial en los síntomas de la enfermedad.
Luego, los resultados se validarán en un grupo extendido de 50 mujeres con EM SFC, 25 con fibromialgia y 25 sujetos de control sanos.
La profesora Oltra espera encontrar que estas "huellas dactilares" de HERV se puedan utilizar en el diagnóstico de EM/SFC o para la subtipificación de pacientes. Pero sus hallazgos también ayudarán a establecer si la activación de los HERV podría estar en la raíz de la enfermedad. Además, el modelo celular que está desarrollando podría ser una herramienta valiosa en el futuro para evaluar tratamientos potenciales para EM/CFS.
Investigaciones Universidad Catolica de Valencia
- Gimenez-Orenga K. e Oltra E. (2021) "Human Endogenous Retrovirus as Therapeutic Targets in Neurologic Disease" Pharmaceuticals 2021, 14 (6), 495.
- Ovejero T, Sadones O, Sanchez-Fito T et.al. (2020) "Activation of transposable Elements in Immune Cells of Fibromyalgia Patients" Int. H Mol. Sci. 2020, 21 (4), 1366
Otras Investigaciones sobre HERVS y ME/CFS
- De Meirleir KL eth.al (2013) "Plasmacytoid Dendritic Cells in the Duodenum of Individuals Diagnosed with Myalgic Encephalomyelitis are Uniquely Immunoreactive to Antibodies to Human Endogenous Retroviral Proteins" In vivo 2013 Mar-Apr; 27(2): 177-187
- Nijs J, Meeus M, Moems M, et al. (2014) "Brain-derived neurotrophic factor a driving force behind neuroplasticity in neuropathic and central sensitization pain: a new therapeutic target?" Epub 2014 Dec 18
- Rodrigues LS, da Silva Nali LH et al. (2019) "Herv-K and Herv-W transcriptional activity in myalgic ecephaomyelitis/chronic fatigue syndrome" Autoimmunity Highlights 2019 10 (12).
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